一项新的研究表明,具有与患阿尔茨海默病风险增加相关的基因变异的人,其大脑和脊髓周围液体(脑脊液)的变化也往往在症状出现前几年就可以检测到。
《Health Europa》2月15日消息
Duke Health的研究小组发现,在携带APOE4基因变异的人中(约占人口的25%),脑脊液中某些炎症分子的含量较低。研究人员说,这增加了这些炎性分子可能聚集在大脑中可能会破坏突触而不是在脑脊液中自由漂浮的可能性。
该发现已发表在《阿尔茨海默病杂志》(Journal of Alzheimer’s Disease)上。
研究于2021年1月19日发表在《Journal of Alzheimer’s Disease》(最新影响因子:3．909)上
研究小组分析了来自阿尔茨海默病神经成像研究所研究参与者的目标脑脊液的数据,确定了APOE4基因变异拷贝数增加的人脑脊液中的蛋白质水平变化。他们发现,APOE4拷贝数较多的人,在脑脊液中循环的C反应蛋白(CRP)水平较低。
这一发现可能提供潜在的手段,以确定可能导致阿尔茨海默病发展的最早机制。
杜克大学(Duke University)麻醉学系副教授Miles Berger博士说:“我们的工作表明,经过长期研究的名为C反应蛋白(CRP)的分子可能具有潜在作用,这种分子通常在发炎时会升高,导致APOE4携带者患阿尔茨海默病风险增加的一个因素。
我们发现,携带APOE4等位基因的人在发展为痴呆或轻度认知障碍之前,脑脊液C反应蛋白水平较低。这表明C反应蛋白可能积极参与了损伤突触的过程。我们认为,C反应蛋白是与一种称为补体的级联炎症蛋白一起起作用的,补体蛋白像一排多米诺骨牌倒下一样,依次相互激活。”
“在阿尔茨海默病患者的尸检中也发现了补体活性的改变,补体途径既可以损伤突触,也可以靶向破坏突触。我们的结果增加了这样的可能性,即在APOE4携带者中运行多年甚至数十年的这种过程最终可能导致阿尔茨海默病病理和认知能力下降。"
他补充说:“ 也许那些拥有更多APOE4变异体的人一生中都会有过多的突触缺失,直到大脑再也无法处理信息。这就像拿一本书,每1000个字母随机删除一个,刚开始这本书仍然有意义。但是过了一段时间,删除地越来越多,太多的信息就会消失,你将不明白书中到底说了些什么。我们认为这可能是大脑中正在发生的事情。”
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参考文献
Source:Duke University Medical Center
Brain and spinal fluid changes indicate Alzheimer’s years before onset
Reference:
Berger, Miles et al． ‘APOE4 Copy Number-Dependent Proteomic Changes in the Cerebrospinal Fluid’． 1 Jan． 2021 : 511 – 530．
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