前言
2022 年 9 月 9 日至 13 日，2022 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将在法国首都巴黎的凡尔赛门展览馆以线上＋线下相结合的形式召开。会议摘要已经陆续披露。国内企业也纷纷携最新临床结果，即将亮相 ESMO。本篇文章中，摘取部分研究，介绍国内企业在本次 ESMO 中发布的值得关注的临床试验结果。
国内企业即将公布的 LBA 研究，有哪些看点？
LBA（Late－breaking abstracts）类型摘要接收的是来自于随机 II 期或 III 期临床试验的高质量最新研究结果，这些研究被认为能够影响临床实践或对疾病过程的理解。在摘要提交截止日前尚未得到最终结论的研究才会被认定为 late－breaking 状态，其预定的数据分析时间在常规摘要提交 DDL 至 LBA 摘要提交 DDL 之间，且尚未发布于其他渠道。据 Insight 不完全统计，本次 ESMO 中国企业至少有 7 篇摘要以 LBA 类型发布，涉及企业包括恒瑞医药、信达生物和和黄医药。
一线肝细胞癌：3 项重磅 III 期临床数据发布
在肝细胞癌一线治疗领域，免疫疗法曾经历多次失败。早在 2019 年，百时美施贵宝的 O 药在 Checkmate 459 研究中挑战昔日王者索拉非尼，未能达到 OS 终点；2022 年，阿替利珠单抗联合卡博替尼的 COSMIC－312 研究、「可乐组合」K 药联合仑伐替尼的 LEAP－002 也相继失败。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的 T＋A 组合是目前 NCCN 和 CSCO 指南均给予 I 级推荐的疗法，也是免疫疗法在这一适应症上首位破冰者，2020 年 5 月获 FDA 批准上市。而在此之后，国产 PD－1 也已经开始频报喜讯。信达生物信迪利单抗联合 IBI305（贝伐珠单抗类似药）基于 ORIENT－32 研究已经在 2021 年 6 月获 NMPA 批准一线治疗肝细胞癌。之后，恒瑞医药的「双艾组合」卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、百济神州的替雷利珠单抗也双双达到主要终点，宣告成功，后两者即将在这次的 ESMO 大会中以 LBA 形式亮相。在本次 ESMO 上，一线肝细胞癌值得关注的三项重磅临床将在 9 月 10 日登场：LBA34 － 帕博利珠单抗联合仑伐替尼 vs 仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的 3 期 LEAP－002 研究LBA35 － 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼 vs 索拉非尼一线治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）的随机 III 期临床LBA36 － RATIONALE－301 研究最终分析结果：替雷利珠单抗 vs 索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌的随机 3 期临床研究。
新药首次公布临床数据
和黄医药呋喹替尼III期FRESCO－2研究公布积极结果
FRESCO－2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在评估呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗晚期难治性转移性结直肠癌的疗效及安全性。该研究共纳入691名患者。结果表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点总生存期（OS：7．4个月 vs 4．8个月）和关键次要终点无进展生存期（PFS：3．7个月 vs 1．8个月）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长，疾病控制率（DCR：55．5％ vs 16．1％）也有显著改善。安全性方面，FRESCO－2研究中呋喹替尼的安全性特征与既往呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62．7％发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有 50．4％发生3级或以上不良事件。发生率超过5％的3级或以上不良事件为高血压、乏力和手足症候群。
信达生物达伯舒联合达攸同的III期ORIENT－31研究实现PFS改善
ORIENT－31研究是一项比较达伯舒联合或不联合达攸同以及化疗用于经EGFR－TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。ESMO 2022上，ORIENT－31研究发布的第二次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，达伯舒＋达攸同联合化疗组（试验组A）、达伯舒联合化疗组（试验组B）和化疗组（对照组C）的mPFS分别为7．2个月、5．5个月和4．3个月。对比对照组C，试验组A的PFS获益与第一次期中分析一致；试验组B获得显著且具有临床意义的中位PFS延长，达到预设的优效性标准，在关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上也均有提高。
ORIENT－31研究是全球首个证实PD－1免疫检查点抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗相比当前标准治疗能够显著延长EGFR－TKI治疗失败的EGFR突变非鳞NSCLC人群PFS的前瞻性、双盲III期研究。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
补充
今年年中，全球首款口服 SERD 艾拉司群（Elacestrant）已经申报上市，该类药物的上市之路才刚刚启程。艾拉司群在 III 期临床中选择入组 CDK4／6 抑制剂经治、且 ESR1 突变的患者，这使该药相较于其他针对全人群的新药率先取得了成功，同时也使其上市适应症范围有所缩窄。口服 SERD 的探索之路还远远没有结束，罗氏对 Giredestrant 的后续临床开发，阿斯利康、礼来、益方……对于这些先行者们的后续临床结果，让我们拭目以待。
