1. 病程与治疗方法的选择
l 病程
慢性粒细胞白血病分为慢性期、加速期、急变期三期。
① 慢性期
白细胞及血小板的数目增加,自觉症状比较少,大部分的患者在该阶段被诊断出。该阶段没有进行治疗或者治疗效果不好时,3~5年后病情会进展。到了加速期或者急变期时,治疗效果就不太明显,所以维持慢性期是慢性粒细胞白血病治疗的目的。
② 加速期
慢性期与急变期之间的这段病程叫做加速期。白细胞增殖能力变强,但分化能力消失,外周血及骨髓原始细胞增多,治疗中若白血球的数量难以控制,则会出现脾大、贫血、出血、发热等症状。有些患者甚至不会出现加速期,直接从慢性期变为急变期。
③ 急变期
外周血及骨髓原始细胞增多,出现类似急性白血病的症状。红细胞减少导致贫血,白细胞减少合并感染,血小板减少出现出血症状。该阶段如果用与慢性期同样的治疗方法的话,控制白细胞的数量比较困难。白血病细胞会侵犯骨、皮肤、淋巴结形成肿瘤。急变期的白血病细胞也可能侵犯浸润脑和脊髓周围组织(脑脊液、脑膜、大脑)。
l 治疗方法的选择
慢性粒细胞白血病以分子靶向药物治疗为中心。病情进展时,有必要增加分子靶向药物的量或更改治疗方法,同时配合化疗、造血干细胞移植等方法。
下图显示的是日本慢性粒细胞白血病的大致治疗方法,
2. 治疗方针
慢性粒细胞白血病治疗的目的是通过减少白血病细胞,达到抑制病情进展,维持慢性期并持续治疗。疾病进展到加速期或急变期时,用与慢性期同样的治疗方法,效果不佳,此时有必要考虑变更治疗方法。
l 慢性期
慢性期,选择分子靶向药物:伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼治疗。伊马替尼是最早使用的分子靶向药物,临床数据显示,长期口服有良好的效果,而且安全。尼罗替尼、达沙替尼是后出现的分子靶向药,与伊马替尼相比,在减少白血病细胞的量上该药的速度比较快。这三种药没有好坏之分,应根据自身情况选择最适合的药物。分子靶向药物一旦使用,最好持续使用。
服用以上药物如果效果不好,或者因为副作用无法继续服用,可以改用伯舒替尼等分子靶向药。
*伯舒替尼是二代TKI,可以对抗能产生抗药的BCR-ABL突变,但是对T315I突变无效。伯舒替尼是新药,特别要注意它的副作用。
l 加速期
首先使用伊马替尼、尼罗替尼等分子靶向药物进行治疗,早期如能取得比较好的治疗效果,则继续服用该药并观察。慢性期特别要严密观察药物使用效果。
治疗中,如果病情由慢性期进展到加速期时,则需要更改分子靶向药物。如果可以进行同种造血干细胞移植,在使用分子靶向药物治疗的同时,可以考虑造血干细胞移植。
l 急变期
在使用分子靶向药物的同时辅助化学治疗(抗癌药),化疗使用的是和急性白血病治疗相同的药物。
通过治疗,病情恢复到慢性期时,考虑到药物的持续时间比较短,如果患者年龄及全身状况良好,并有骨髓提供者的话,可以考虑同种造血干细胞移植。
如果不能移植,则继续使用分子靶向药物治疗。药物治疗如果不能取得良好的效果的话,可以使用羟基尿素等副作用比较小的抗肿瘤药来控制白细胞数量,达到维持生活质量的治疗目的。